Die Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit (PMD) ist eine seltene, fortschreitende, degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems, bei der Koordination, Motorik und intellektuelle Funktion beeinträchtigt sind. Die Krankheit ist Teil einer Gruppe von Gen-gebundenen Zuständen, die als Leukodystrophien bekannt sind und das Wachstum der Myelinscheide beeinflussen - der Fettschicht, die die Nervenfasern im Gehirn umhüllt und schützt. Die Krankheit wird durch eine Mutation im Gen verursacht, die die Produktion eines Myelinproteins namens Proteolipid Protein-1 (PLP1) steuert. PMD wird als X-chromosomal-rezessives Merkmal vererbt. Die betroffenen Personen sind männlich und die Mütter sind Träger der PLP1-Mutation. Die Schwere und der Beginn der Krankheit variieren stark in Abhängigkeit von der Art der PLP1-Mutation. PMD ist Teil eines Spektrums von Krankheiten im Zusammenhang mit PLP1, einschließlich spastischer Paraplegie Typ 2 (SPG2).
Innerhalb dieses Krankheitsspektrums gibt es vier allgemeine Klassifikationen. In der Reihenfolge der Schwere sind dies:

• Connatale PMD, der schwerste Typ mit verzögerter geistiger und körperlicher Entwicklung und schweren neurologischen Symptomen;
• Klassische PMD, bei der die ersten Symptome Muskelschwäche, unwillkürliche Augenbewegungen (Nystagmus) und Verzögerungen in der motorischen Entwicklung im ersten Lebensjahr sind;
• Kompliziertes SPG2 mit motorischen Entwicklungsproblemen und Gehirnbeteiligung und
• Reines SPG2, einschließlich Fällen von PMD, die keine neurologischen Komplikationen aufweisen.

Auffällige Veränderungen des Myelinisierungsgrades können durch MRT-Analysen des Gehirns festgestellt werden. Zusätzliche Symptome von PMD können langsames Wachstum, Zittern, Versagen bei der Entwicklung einer normalen Kopfbewegungskontrolle und Verschlechterung der Sprache und der kognitiven Funktion sein.